Oxidatieve schade als het gaat om asbest Induced Carcinogenesis en mesothelioom

Veel onderzoekers hebben gesuggereerd dat er een synergetische interactie tussen asbest en mesothelioom bij de mens. Een interessante studie dat het onderwerp verkent wordt genoemd, " Mutaties van p53 gen en SV40 sequenties in asbest geassocieerd en niet- asbest- geassocieerde mesothelioom . " Door FG Mayall , G Jacobson , R Wilkins - J Clin Geneeskd 1999 ; 52:291-293 - Hier is een fragment: " Abstract - DOEL: mesothelioom voor een mogelijke relatie tussen p53 immunostaining , p53 genmutatie , simian virus 40 ( SV40 ) , en blootstelling aan asbest te onderzoeken . Methoden Paraffinecoupes van 11 mesothelioom werden gebruikt voor p53 immunokleuring en ook om DNA te extraheren . Dit werd geanalyseerd op de aanwezigheid van mutaties in exonen 5 en 8 van het p53-gen met een "koude " enkelstrengs conformationele polymorfisme methode , met sequencing . Het DNA van de paraffine secties werd ook gebruikt om te zoeken naar SV40 sequenties . Een 105 basepaar segment aan het 3 ' van het SV40 grote T-antigeen (Tag ) is gericht en alle PCR amplificatieproducten werden gesequenced om te bevestigen dat ze van SV40 . EDAX elektronenmicroscopische differentieel minerale vezels tellingen werden uitgevoerd op gedroogd longweefsel bij een specialist referentiecentrum . Resultaten : De vezel tellingen bleek dat zeven van de mesothelioom geassocieerd met abnormaal hoge blootstelling aan asbest . Hiervan vertoonden twee p53 immunokleuring , geen bleek p53 genmutatie en vijf vertoonden SV40 . Van de vier andere mesothelioom , drie toonde p53 immunostaining , men toonde een ( stille ) p53 mutatie , en niemand toonde SV40 . Het verschil in frequentie van SV40 detectie was significant op het p Een tweede studie wordt genoemd , " Patterns of 8 - hydroxydeoxyguanosine formatie in DNA en aanduidingen van oxidatieve stress in ratten en mensen pleurale mesotheelcellen na blootstelling aan crocidoliet " door H Fung , YW Kow , B van Houten en BT Mossman - afdeling Pathologie , Universiteit van Vermont , Burlington 05405 , USA. Carcinogenese , Vol 18 , 825-83

2 . Hier is een fragment: " oxidatieve schade is een voorgestelde mechanisme van asbest -geïnduceerde carcinogenese , maar de detectie van oxidatieve DNA-beschadigingen in target cellen van asbest veroorzaakte mesothelioom is niet onderzocht . In studies hier , werd DNA geïsoleerd uit zowel rat pleura mesotheliale (RPM )-cellen en een menselijke mesotheelcellen cellijn ( MET5A ) na blootstelling in vitro aan crocidoliet in verschillende concentraties . DNA werd vervolgens voor de vorming van 8 - hydroxydeoxyguanosine ( 8 - OHdG ) onderzocht bij 24 , 48 en 72 uur met HPLC met elektrochemische detectie . Bovendien werden steady - state mRNA-niveaus van mangaan bevattende superoxide dismutase ( MnSOD ) beoordeeld als een indicatie van oxidatieve stress. Overwegende RPM cellen vertoonden dosisafhankelijke en een aanzienlijke stijging van 8 - OHdG formatie in reactie op crocidoliet of ijzer - gecheleerde crocidolietvezels ( maar niet na blootstelling aan glasparels ) , MET5A cellen vertoonden een afname in 8 - OHdG . Beide celtypen tentoongesteld verhogingen in bericht niveaus van MnSOD . In vergelijking met menselijke MET5A cellen , RPM cellen vertoonden verhoogde cytotoxiciteit en apoptose in reactie op asbest , zoals gedocumenteerd door cel levensvatbaarheid assays en flowcytometrie analyse met behulp van propidiumjodide . Resultaten in RPM cellen geven aan dat asbest veroorzaakt oxidatieve schade die kan leiden tot potentieel mutagene laesies in DNA en /of apoptose , ondanks compenserende toename van de expressie van een anti-oxidant enzym . " Een andere studie wordt genoemd," Idiopathische pulmonale fibrose in asbest blootgestelde werknemers . "Door Gaensler EA , Jederlinic PJ , Churg A. - Department of Medicine , Boston University School of Medicine , MA . Am Rev Respir Dis . 1991 september ; 144 ( 3 Pt 1 ) :477 -

8 . Hier is een fragment: " Abstract - Diffuse interstitiële longziekte in asbest blootgestelde werknemers wordt verondersteld asbestose vertegenwoordigen . Onder 176 asbest blootgestelde personen voor wie longweefsel beschikbaar was, vonden we negen met klinische kenmerken in overeenstemming met asbestose , maar histologische secties niet asbest lichamen te tonen , de gebruikelijke eis voor pathologische diagnose van asbestose ( groep I ) . Deze negen werden vergeleken door analytische elektronenmicroscopie met negen personen met idiopathische pulmonale fibrose ( groep II ) , en met negen personen met alle criteria van asbestose ( groep III ) . De drie groepen geen significante verschillen met betrekking tot long last van chrysotiel of tremoliet en actinoliet , maar Groep III had een long last van amosiet en crocidoliet dat drie ordes van grootte hoger dan in de groepen I en II was , zonder overlap . We concluderen dat (1 ) de American Thoracic Society criterium van " een betrouwbare geschiedenis van blootstelling " is soms moeilijk te definiëren , (2 ) asbest lichamen worden gezien in coupes alleen wanneer blootstelling heeft redelijk hoog geweest , en gezien de juiste klinische setting , de aanwezigheid van diffuse fibrose en asbest lichamen in weefsel secties zijn gevoelige en specifieke criteria voor een diagnose van asbestose , en (3 ) de prevalentie hier van 5,1 % nonasbestos - geïnduceerde interstitiële longziekte onder asbest blootgestelde personen is artefactually hoog vanwege atypische geval selectie . Echter, omdat asbestose is een verdwijnende ziekte, zoals gevallen frequenter zullen worden . De identificatie van deze andere ziekten is belangrijk, omdat de behandeling en de prognose kan verschillen van die van asbestose . "Als je een van deze fragmenten interessant gevonden , lees dan de studies in hun geheel . We hebben veel te danken aan deze onderzoekers voor hun belangrijke werk Muziek van : . Mont Wrobleski